- Vernon Dobtcheff - Cardinal Versucci
- David Oakes - Juan Borgia
- Russ Bain - French Soldier 1
- Luke Pasqualino - Paolo
- Richard Rifkin - The Penitent
- Luke Allen-Gale - Fredirigo
- Pilou Asbæk - Paolo Orsini
- Callum Turner - Calvino
- Barney Glover - Vincenzo Salvatore
- Emmanuelle Chriqui - Sancia
- Aidan Alexander - Gioffre Borgia
- Helen Bradbury - Nanny
- Giacomo Gonnella - Battista Colonna
- Ivan Kaye - Ludovico Sforza
- Ivan Kaye - Duke Ludovico Sforza
- Jamie Beamish - Siege Overseer
- Gados Béla - Il Cerimoniere
- Kata Sarbó - Nurse 2
- Elyes Gabel - Cem Sultan
- Justin Falvey
- Neil Jordan
- James Flynn
- Sheila Hockin
- John Weber
- Michael Hirst
Jeremy Irons hace el papel de Rodrigo Borgia.
François Arnaud interpreta a Cesare Borgia en la serie.
Holliday Grainger hace el papel de Lucrezia Borgia.
Joanne Whalley interpreta a Vanozza Cattaneo en la serie.
Colm Feore hace el papel de Giuliano Della Rovere.
Peter Sullivan interpreta a Cardinal Ascanio Sforza en la serie.
Sean Harris interpreta a Micheletto en la serie.
Lotte Verbeek interpreta a Giulia Farnese en la serie.
Thure Lindhardt interpreta a Rufio en la serie.
Vernon Dobtcheff interpreta a Cardinal Versucci en la serie.
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