- Andrew Knott - Alfonso
- Giancarlo Giannini - Verrocchio
- Gabriel Lo Giudice - Marco
- Max Bennett - Cesare Borgia
- Robin Renucci - Piero da Vinci
- James D'Arcy - Ludovico Sforza
- Alessandro Sperduti - Tommaso Masini
- Sergio Albelli - Amerigo Benci
- Anton Alexander - Prior Vincenzo
- Lorenzo Adorni - Francesco Giocondo
- Andrea Garofalo - Sforza Servant
- Tommaso Amadio - Advocate
- Poppy Gilbert - Ginevra de' Benci
- Poppy Gilbert - Ginevra De' Benci
- Tommaso Basili - Duca di Urbino
- Corrado Invernizzi - Piero Soderini
- Corrado Invernizzi - Soderini
- Miriam Dalmazio - Beatrice d'Este
- Carlos Cuevas - Salai
- Claudio Castrogiovanni - Ramiro
- Francesca Chillemi - Margherita
- Giovanni Scifoni - Luca Pacioli
- Giovanni Scifoni - Father Pacioli
- Daniele De Angelis - Metello
- Andrea Dugoni - Deo
- Luca Guastini - Tornabuoni
- Edan Hayhurst - Giangaleazzo Sforza
- Robert Madison - Filippo
- Enoch Marrella - Lorenzo the Butcher
- Brice Martinet - King of France
- Flavio Parenti - Bernardo Bembo
- William Michael Roberts - Luigi Niccolini
- Maria Vera Ratti - Lisa Del Giocondo
- Matthew Steer - Sforza Chamberlain
- Pierpaolo Spollon - Michelangelo
- Yuri Casagrande Conti - Assassin
- Sebastian Dimulescu - Young Leonardo 7 y.o.
- Freddy Drabble - Alchemist
- Christian Galizia - Knife Grinder
- Matteo Lai - Thin Apprentice
- Giacomo Mattia - Dye Factor Forman
- Clive Riche - Rector
- Andrea Vasone - Benci Servant
- Lidia Vitale - The Hag
- Lidia Vitale - Strega
- Mirko Zamperla - Beggar
- Josafat Vagni - Giulio
- Hugo Becker - Thierry
- Massimo De Santis - Rinaldo Rossi
- Anna Elena Pepe - Dye Factory Woman
- Anna Elena Pepe - Dye Factory Worker
- Paolo D Bovani - Officer of the Berghello
- Erasmo Genzini - Dante
- Bruce McGuire - Abbott Bandelli
- Michele Bevilacqua - Physician
- Mattia Napoli - Young Piero
- Alessandro Lui - Sforza Guard
- Filippo Tirabassi - Pietro
- Davide Iacopini - Machiavelli
- Gianmarco Saurino - Lapo
- Nick Russo - Da Vinci Servant
- Freddie Highmore
- Luca Bernabei
- Stephen Thompson
- Victor Jenkins
- Sara Melodia
- Luisa Cotta Ramosino
- John Paesano
Giancarlo Giannini interpreta a Verrocchio en la serie.
Aidan Turner interpreta a Leonardo da Vinci en la serie.
Matilda De Angelis interpreta a Caterina da Cremona en la serie.
Capítulo disponible en las siguientes plataformas:
