- Ariana Greenblatt - Young Velma (voice)
- Mckenna Grace - Young Daphne (voice)
- Pierce Gagnon - Young Fred (voice)
- Kiersey Clemons - Dee Dee Skyes (voice)
- Tracy Morgan - Captain Caveman (voice)
- Simon Cowell - Simon Cowell (voice)
- Christina Hendricks - Officer Jaffe (voice)
- John DiMaggio - Restaurant Owner (voice)
- Henry Kaufman - Chad / Chet (voice)
- Billy West - Muttley (voice)
- Don Messick - Muttley (archive audio) (voice)
- Fred Tatasciore - Cerberus (voice)
- Kennedy Peil - Indira Knight (voice)
- Justina Machado - Jamie Rivera (voice)
- Pam Coats - Mrs. Rogers (voice)
- Tony Cervone - Ghost / Mr. Rigby / Alice (voice)
- Adam Sztykiel - Officer Casey (voice)
- Tony Cervone
- Eyal Podell
- Adam Sztykiel
- Ken Spears
- Joe Ruby
- Jonathon E. Stewart
- Noëlle Raffaele
- Charles Roven
- Ruth Lambert
- Chris Columbus
- Richard Suckle
- Allison Abbate
- Adam Sztykiel
- Gabe Hilfer
- Charlie Puth
- Ava Max
- Rico Nasty
- Jack Harlow
- Pink Sweat$
Will Forte interpreta a Shaggy Rogers (voice) en la película.
Frank Welker interpreta a Scooby-Doo / Pterodactyl (voice) en la película.
Mark Wahlberg hace el papel de Blue Falcon (voice).
Jason Isaacs interpreta a Dick Dastardly (voice) en la película.
Ken Jeong interpreta a Dynomutt, Dog Wonder (voice) en la película.
Amanda Seyfried interpreta a Daphne Blake (voice) en la película.
Gina Rodriguez interpreta a Velma Dinkley (voice) en la película.
Zac Efron interpreta a Fred Jones (voice) en la película.
Iain Armitage interpreta a Young Shaggy (voice) en la película.
Ariana Greenblatt interpreta a Young Velma (voice) en la película.
Mckenna Grace hace el papel de Young Daphne (voice).
Pierce Gagnon interpreta a Young Fred (voice) en la película.
Kiersey Clemons hace el papel de Dee Dee Skyes (voice).
Tracy Morgan interpreta a Captain Caveman (voice) en la película.
Simon Cowell interpreta a Simon Cowell (voice) en la película.
Harry Perry interpreta a Harry Perry (voice) en la película.
Kevin Heffernan hace el papel de Bike Cop Gary (voice).
Christina Hendricks interpreta a Officer Jaffe (voice) en la película.
Henry Winkler hace el papel de Keith (voice).
John DiMaggio interpreta a Restaurant Owner (voice) en la película.
Ira Glass hace el papel de Ira Glass (voice).
Henry Kaufman interpreta a Chad / Chet (voice) en la película.
Maya Erskine interpreta a Judy Takamoto (voice) en la película.
Billy West interpreta a Muttley (voice) en la película.
Don Messick interpreta a Muttley (archive audio) (voice) en la película.
Fred Tatasciore hace el papel de Cerberus (voice).
Kennedy Peil interpreta a Indira Knight (voice) en la película.
John McDaniel hace el papel de Hal Murphy (voice).
Ryan Folsey hace el papel de Beach Guy (voice).
Justina Machado interpreta a Jamie Rivera (voice) en la película.
Pam Coats interpreta a Mrs. Rogers (voice) en la película.
Tony Cervone interpreta a Ghost / Mr. Rigby / Alice (voice) en la película.
Alex Kauffman hace el papel de Officer North (voice).
Vanara Taing hace el papel de Baby Rotten (voice).
Sarah Lancia hace el papel de Dispatcher Stevens (voice).
Eric Cowell interpreta a Ben (voice) en la película.
Maven Morgan interpreta a Kari (voice) en la película.
Adam Sztykiel hace el papel de Officer Casey (voice).
Michael Kurinsky hace el papel de Samuel Colton (voice).
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