- Ariana Greenblatt - Young Velma (voice)
- Mckenna Grace - Young Daphne (voice)
- Pierce Gagnon - Young Fred (voice)
- Kiersey Clemons - Dee Dee Skyes (voice)
- Tracy Morgan - Captain Caveman (voice)
- Simon Cowell - Simon Cowell (voice)
- Harry Perry - Harry Perry (voice)
- Kevin Heffernan - Bike Cop Gary (voice)
- Christina Hendricks - Officer Jaffe (voice)
- Henry Winkler - Keith (voice)
- John DiMaggio - Restaurant Owner (voice)
- Ira Glass - Ira Glass (voice)
- Henry Kaufman - Chad / Chet (voice)
- Maya Erskine - Judy Takamoto (voice)
- Billy West - Muttley (voice)
- Don Messick - Muttley (archive audio) (voice)
- Fred Tatasciore - Cerberus (voice)
- Kennedy Peil - Indira Knight (voice)
- John McDaniel - Hal Murphy (voice)
- Ryan Folsey - Beach Guy (voice)
- Justina Machado - Jamie Rivera (voice)
- Pam Coats - Mrs. Rogers (voice)
- Tony Cervone - Ghost / Mr. Rigby / Alice (voice)
- Alex Kauffman - Officer North (voice)
- Vanara Taing - Baby Rotten (voice)
- Sarah Lancia - Dispatcher Stevens (voice)
- Eric Cowell - Ben (voice)
- Maven Morgan - Kari (voice)
- Adam Sztykiel - Officer Casey (voice)
- Michael Kurinsky - Samuel Colton (voice)
- Tony Cervone
- Eyal Podell
- Adam Sztykiel
- Ken Spears
- Joe Ruby
- Jonathon E. Stewart
- Noëlle Raffaele
- Charles Roven
- Ruth Lambert
- Chris Columbus
- Richard Suckle
- Allison Abbate
- Adam Sztykiel
- Gabe Hilfer
- Charlie Puth
- Ava Max
- Rico Nasty
- Jack Harlow
- Pink Sweat$
Will Forte interpreta a Shaggy Rogers (voice) en la película.
Frank Welker interpreta a Scooby-Doo / Pterodactyl (voice) en la película.
Mark Wahlberg interpreta a Blue Falcon (voice) en la película.
Jason Isaacs interpreta a Dick Dastardly (voice) en la película.
Ken Jeong interpreta a Dynomutt, Dog Wonder (voice) en la película.
Amanda Seyfried interpreta a Daphne Blake (voice) en la película.
Gina Rodriguez interpreta a Velma Dinkley (voice) en la película.
Zac Efron hace el papel de Fred Jones (voice).
Iain Armitage hace el papel de Young Shaggy (voice).
Ariana Greenblatt interpreta a Young Velma (voice) en la película.
Mckenna Grace hace el papel de Young Daphne (voice).
Pierce Gagnon interpreta a Young Fred (voice) en la película.
Kiersey Clemons interpreta a Dee Dee Skyes (voice) en la película.
Tracy Morgan interpreta a Captain Caveman (voice) en la película.
Simon Cowell interpreta a Simon Cowell (voice) en la película.
Harry Perry interpreta a Harry Perry (voice) en la película.
Kevin Heffernan hace el papel de Bike Cop Gary (voice).
Christina Hendricks interpreta a Officer Jaffe (voice) en la película.
Henry Winkler hace el papel de Keith (voice).
John DiMaggio interpreta a Restaurant Owner (voice) en la película.
Ira Glass interpreta a Ira Glass (voice) en la película.
Henry Kaufman hace el papel de Chad / Chet (voice).
Maya Erskine hace el papel de Judy Takamoto (voice).
Billy West interpreta a Muttley (voice) en la película.
Don Messick hace el papel de Muttley (archive audio) (voice).
Fred Tatasciore hace el papel de Cerberus (voice).
Kennedy Peil interpreta a Indira Knight (voice) en la película.
John McDaniel interpreta a Hal Murphy (voice) en la película.
Ryan Folsey interpreta a Beach Guy (voice) en la película.
Justina Machado interpreta a Jamie Rivera (voice) en la película.
Pam Coats hace el papel de Mrs. Rogers (voice).
Tony Cervone interpreta a Ghost / Mr. Rigby / Alice (voice) en la película.
Alex Kauffman hace el papel de Officer North (voice).
Vanara Taing hace el papel de Baby Rotten (voice).
Sarah Lancia interpreta a Dispatcher Stevens (voice) en la película.
Eric Cowell interpreta a Ben (voice) en la película.
Maven Morgan hace el papel de Kari (voice).
Adam Sztykiel interpreta a Officer Casey (voice) en la película.
Michael Kurinsky interpreta a Samuel Colton (voice) en la película.
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