- David Koechner - Mr. Meaner (voice)
- Erica Luttrell - Erica / George's Mom (voice)
- Patty Mattson - Miss Anthrope / Harold's Mom (voice)
- Brennan Murray - Bo Hweemuth (voice)
- Kevin Michael Richardson - Diddlysaurus / George's Dad (voice)
- Mindy Sterling - Melvin's Mom (voice)
- Stephen Tobolowsky - Creepy Rattlechains (voice)
- Kari Wahlgren - Mayor Hoppy McChapper (voice)
- Kevin Peaty
- Mark Banker
- Dav Pilkey
Nat Faxon interpreta a Captain Underpants / Mr. Krupp (voice) en la película.
Jay Gragnani interpreta a Harold (voice) en la película.
Ramone Hamilton interpreta a George (voice) en la película.
Sean Astin hace el papel de Narrator / Mr Gigglenose (voice).
Dayci Brookshire interpreta a Jessica / Dressy (voice) en la película.
Clancy Brown interpreta a Mr. Ree (voice) en la película.
Jorge Diaz interpreta a Melvin / Stanley Peet / Melvin's Dad (voice) en la película.
Peter Hastings hace el papel de Comic Narrator (voice).
Evan Kishiyama hace el papel de Steve "Gooch" Yamaguchi (voice).
David Koechner hace el papel de Mr. Meaner (voice).
Erica Luttrell hace el papel de Erica / George's Mom (voice).
Patty Mattson hace el papel de Miss Anthrope / Harold's Mom (voice).
Brennan Murray interpreta a Bo Hweemuth (voice) en la película.
Kevin Michael Richardson interpreta a Diddlysaurus / George's Dad (voice) en la película.
Mindy Sterling interpreta a Melvin's Mom (voice) en la película.
Stephen Tobolowsky interpreta a Creepy Rattlechains (voice) en la película.
Kari Wahlgren interpreta a Mayor Hoppy McChapper (voice) en la película.
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