- Robbie Coltrane - Gregory (voice)
- Tony Hale - Furlough (voice)
- Frances Conroy - Antoinette (voice)
- Frank Langella - Mayor (voice)
- Richard Jenkins - Principal (voice)
- Christopher Lloyd - Hovis (voice)
- Charles Shaughnessy - Pietro (voice)
- McNally Sagal - Teacher (voice)
- Sam Fell - Ned / Smudge (voice)
- Sam Fell
- Gary Ross
- Will McRobb
- Debra Zane
- David Lipman
- Gary Ross
- Robin Bissell
- Ryan Kavanaugh
- Caitlin McKenna
- William Ross
- William Ross
- Anna MacKenzie
- Conrad Pope
- Michelle Pazer
- Paul Aulicino
Matthew Broderick hace el papel de Despereaux (voice).
Dustin Hoffman interpreta a Roscuro (voice) en la película.
Emma Watson hace el papel de Princess Pea (voice).
Tracey Ullman interpreta a Miggery Sow (voice) en la película.
Kevin Kline hace el papel de Chef Andre (voice).
Sigourney Weaver hace el papel de The Narrator (voice).
William H. Macy interpreta a Lester (voice) en la película.
Stanley Tucci interpreta a Boldo (voice) en la película.
Ciarán Hinds interpreta a Botticelli (voice) en la película.
Robbie Coltrane interpreta a Gregory (voice) en la película.
Tony Hale interpreta a Furlough (voice) en la película.
Frances Conroy hace el papel de Antoinette (voice).
Frank Langella interpreta a Mayor (voice) en la película.
Richard Jenkins hace el papel de Principal (voice).
Christopher Lloyd interpreta a Hovis (voice) en la película.
Charles Shaughnessy interpreta a Pietro (voice) en la película.
McNally Sagal hace el papel de Teacher (voice).
Sam Fell interpreta a Ned / Smudge (voice) en la película.
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