- Keith David - Kupaka / Joe Napier / An-kor Apis / Prescient
- Susan Sarandon - Madame Horrox / Older Ursula / Yusouf Suleiman / Abbess
- Hugh Grant - Rev. Giles Horrox / Hotel Heavy / Lloyd Hooks / Denholme Cavendish / Seer Rhee / Kona Chief
- David Gyasi - Autua / Lester Rey / Duophsyte
- Robert Fyfe - Old Salty Dog / Mr. Meeks / Prescient 1
- Martin Wuttke - Mr. Boerhaave / Guard / Leary the Healer
- Robin Morrissey - Young Cavendish
- Brody Nicholas Lee - Javier Gomez / Jonas / Zachry's Older Nephew
- Ian van Temperley - Enforcer
- Amanda Walker - Veronica
- Ralph Riach - Ernie
- Andrew Havill - Mr. Hotchkiss
- Tanja de Wendt - Mrs. Hotchkiss
- Götz Otto - Groundsman Withers
- Niall Greig Fulton - Haskell Moore's Dinner Guest / Mozza Hoggins
- Louis Dempsey - Haskell Moore's Dinner Guest / Jarvis Hoggins
- Alistair Petrie - Haskell Moore's Dinner Guest / Musician / Felix Finch / Lascivious Businessman
- ?? - Megan Sixsmith / 12th Star Clone
- Sylvestra Le Touzel - Haskell Moore's Dinner Guest / Nurse Judd / Aide in Slaughtership
- Thomas Kügel - Vater
- Marie Rönnebeck - Ursula's Daughter
- Mya-Lecia Naylor - Miro
- Korbyn Hawk Hanan - Adam Grandson
- Katy Karrenbauer - Axwoman
- Dulcie Smart - Ursula's Mother / Herbalist
- Anna Holmes - Scientist / Executive
- Shaun Lawton - Secretary
- Moritz Berg - Porter
- Cody Benjamin Lee - Zachry Relative
- Heike Hanold-Lynch - Ms. Judd Look-a-like
- Victor Solé - Mr. Roderick
- Marco Albrecht - Scan Enforcer
- Gary McCormack - Crane Operator
- David Mitchell - Union Spy
- Tom Tykwer
- Lilly Wachowski
- Lana Wachowski
- Julie Brown
- Tom Tykwer
- Lilly Wachowski
- Lana Wachowski
- David Mitchell
- Tom Tykwer
- Stefan Arndt
- Lucinda Syson
- Lilly Wachowski
- Lana Wachowski
- Marcus Loges
- Tom Tykwer
- Johnny Klimek
- Reinhold Heil
- Roland Winke
- Frank Kruse
- Kuen-Il Song
Tom Hanks interpreta a Dr. Henry Goose / Hotel Manager / Isaac Sachs / Dermot Hoggins / Cavendish Look-a-Like Actor / Zachry en la película.
Halle Berry hace el papel de Native Woman / Jocasta Ayrs / Luisa Rey / Indian Party Guest / Ovid / Meronym.
Jim Broadbent interpreta a Captain Molyneux / Vyvyan Ayrs / Timothy Cavendish / Korean Musician / Prescient 2 en la película.
Hugo Weaving hace el papel de Haskell Moore / Tadeusz Kesselring / Bill Smoke / Nurse Noakes / Boardman Mephi / Old Georgie.
Jim Sturgess hace el papel de Adam Ewing / Poor Hotel Guest / Megan's Dad / Highlander / Hae-Joo Chang / Adam / Zachry Brother-in-Law.
Bae Doona interpreta a Tilda / Megan's Mom / Mexican Woman / Sonmi-451 / Sonmi-351 / Sonmi Prostitute en la película.
Ben Whishaw hace el papel de Cabin Boy / Robert Frobisher / Store Clerk / Georgette / Tribesman.
James D'Arcy interpreta a Young Rufus Sixsmith / Old Rufus Sixsmith / Nurse James / Archivist en la película.
Zhou Xun hace el papel de Talbot / Hotel Manager / Yoona-939 / Rose.
Keith David interpreta a Kupaka / Joe Napier / An-kor Apis / Prescient en la película.
Susan Sarandon hace el papel de Madame Horrox / Older Ursula / Yusouf Suleiman / Abbess.
Hugh Grant interpreta a Rev. Giles Horrox / Hotel Heavy / Lloyd Hooks / Denholme Cavendish / Seer Rhee / Kona Chief en la película.
David Gyasi hace el papel de Autua / Lester Rey / Duophsyte.
Robert Fyfe interpreta a Old Salty Dog / Mr. Meeks / Prescient 1 en la película.
Martin Wuttke hace el papel de Mr. Boerhaave / Guard / Leary the Healer.
Robin Morrissey hace el papel de Young Cavendish.
Brody Nicholas Lee interpreta a Javier Gomez / Jonas / Zachry's Older Nephew en la película.
Ian van Temperley interpreta a Enforcer en la película.
Amanda Walker interpreta a Veronica en la película.
Ralph Riach hace el papel de Ernie.
Andrew Havill interpreta a Mr. Hotchkiss en la película.
Tanja de Wendt hace el papel de Mrs. Hotchkiss.
Götz Otto hace el papel de Groundsman Withers.
Niall Greig Fulton hace el papel de Haskell Moore's Dinner Guest / Mozza Hoggins.
Louis Dempsey interpreta a Haskell Moore's Dinner Guest / Jarvis Hoggins en la película.
Alistair Petrie interpreta a Haskell Moore's Dinner Guest / Musician / Felix Finch / Lascivious Businessman en la película.
?? interpreta a Megan Sixsmith / 12th Star Clone en la película.
Sylvestra Le Touzel interpreta a Haskell Moore's Dinner Guest / Nurse Judd / Aide in Slaughtership en la película.
Thomas Kügel hace el papel de Vater.
Marie Rönnebeck interpreta a Ursula's Daughter en la película.
Mya-Lecia Naylor hace el papel de Miro.
Korbyn Hawk Hanan interpreta a Adam Grandson en la película.
Katy Karrenbauer interpreta a Axwoman en la película.
Dulcie Smart interpreta a Ursula's Mother / Herbalist en la película.
Anna Holmes interpreta a Scientist / Executive en la película.
Shaun Lawton interpreta a Secretary en la película.
Moritz Berg hace el papel de Porter.
Cody Benjamin Lee interpreta a Zachry Relative en la película.
Heike Hanold-Lynch hace el papel de Ms. Judd Look-a-like.
Victor Solé interpreta a Mr. Roderick en la película.
Marco Albrecht interpreta a Scan Enforcer en la película.
Gary McCormack interpreta a Crane Operator en la película.
David Mitchell interpreta a Union Spy en la película.
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