- Keith David - Kupaka / Joe Napier / An-kor Apis / Prescient
- Susan Sarandon - Madame Horrox / Older Ursula / Yusouf Suleiman / Abbess
- Hugh Grant - Rev. Giles Horrox / Hotel Heavy / Lloyd Hooks / Denholme Cavendish / Seer Rhee / Kona Chief
- David Gyasi - Autua / Lester Rey / Duophsyte
- Robert Fyfe - Old Salty Dog / Mr. Meeks / Prescient 1
- Martin Wuttke - Mr. Boerhaave / Guard / Leary the Healer
- Robin Morrissey - Young Cavendish
- Amanda Walker - Veronica
- Ralph Riach - Ernie
- Andrew Havill - Mr. Hotchkiss
- Tanja de Wendt - Mrs. Hotchkiss
- Götz Otto - Groundsman Withers
- Niall Greig Fulton - Haskell Moore's Dinner Guest / Mozza Hoggins
- Louis Dempsey - Haskell Moore's Dinner Guest / Jarvis Hoggins
- Alistair Petrie - Haskell Moore's Dinner Guest / Musician / Felix Finch / Lascivious Businessman
- Sylvestra Le Touzel - Haskell Moore's Dinner Guest / Nurse Judd / Aide in Slaughtership
- Thomas Kügel - Vater
- Mya-Lecia Naylor - Miro
- Korbyn Hawk Hanan - Adam Grandson
- Katy Karrenbauer - Axwoman
- Dulcie Smart - Ursula's Mother / Herbalist
- Anna Holmes - Scientist / Executive
- Shaun Lawton - Secretary
- Moritz Berg - Porter
- Cody Benjamin Lee - Zachry Relative
- Heike Hanold-Lynch - Ms. Judd Look-a-like
- Victor Solé - Mr. Roderick
- Marco Albrecht - Scan Enforcer
- Gary McCormack - Crane Operator
- David Mitchell - Union Spy
- Tom Tykwer
- Lilly Wachowski
- Lana Wachowski
- Julie Brown
- Tom Tykwer
- Lilly Wachowski
- Lana Wachowski
- David Mitchell
- Tom Tykwer
- Stefan Arndt
- Lucinda Syson
- Lilly Wachowski
- Lana Wachowski
- Marcus Loges
- Tom Tykwer
- Johnny Klimek
- Reinhold Heil
- Roland Winke
- Frank Kruse
- Kuen-Il Song
Tom Hanks interpreta a Dr. Henry Goose / Hotel Manager / Isaac Sachs / Dermot Hoggins / Cavendish Look-a-Like Actor / Zachry en la película.
Halle Berry interpreta a Native Woman / Jocasta Ayrs / Luisa Rey / Indian Party Guest / Ovid / Meronym en la película.
Jim Broadbent interpreta a Captain Molyneux / Vyvyan Ayrs / Timothy Cavendish / Korean Musician / Prescient 2 en la película.
Hugo Weaving interpreta a Haskell Moore / Tadeusz Kesselring / Bill Smoke / Nurse Noakes / Boardman Mephi / Old Georgie en la película.
Jim Sturgess hace el papel de Adam Ewing / Poor Hotel Guest / Megan's Dad / Highlander / Hae-Joo Chang / Adam / Zachry Brother-in-Law.
Bae Doona interpreta a Tilda / Megan's Mom / Mexican Woman / Sonmi-451 / Sonmi-351 / Sonmi Prostitute en la película.
Ben Whishaw interpreta a Cabin Boy / Robert Frobisher / Store Clerk / Georgette / Tribesman en la película.
James D'Arcy interpreta a Young Rufus Sixsmith / Old Rufus Sixsmith / Nurse James / Archivist en la película.
Zhou Xun interpreta a Talbot / Hotel Manager / Yoona-939 / Rose en la película.
Keith David interpreta a Kupaka / Joe Napier / An-kor Apis / Prescient en la película.
Susan Sarandon hace el papel de Madame Horrox / Older Ursula / Yusouf Suleiman / Abbess.
Hugh Grant interpreta a Rev. Giles Horrox / Hotel Heavy / Lloyd Hooks / Denholme Cavendish / Seer Rhee / Kona Chief en la película.
David Gyasi interpreta a Autua / Lester Rey / Duophsyte en la película.
Robert Fyfe hace el papel de Old Salty Dog / Mr. Meeks / Prescient 1.
Martin Wuttke interpreta a Mr. Boerhaave / Guard / Leary the Healer en la película.
Robin Morrissey interpreta a Young Cavendish en la película.
Brody Nicholas Lee hace el papel de Javier Gomez / Jonas / Zachry's Older Nephew.
Ian van Temperley interpreta a Enforcer en la película.
Amanda Walker hace el papel de Veronica.
Ralph Riach hace el papel de Ernie.
Andrew Havill hace el papel de Mr. Hotchkiss.
Tanja de Wendt interpreta a Mrs. Hotchkiss en la película.
Götz Otto interpreta a Groundsman Withers en la película.
Niall Greig Fulton interpreta a Haskell Moore's Dinner Guest / Mozza Hoggins en la película.
Louis Dempsey hace el papel de Haskell Moore's Dinner Guest / Jarvis Hoggins.
Alistair Petrie interpreta a Haskell Moore's Dinner Guest / Musician / Felix Finch / Lascivious Businessman en la película.
?? interpreta a Megan Sixsmith / 12th Star Clone en la película.
Sylvestra Le Touzel interpreta a Haskell Moore's Dinner Guest / Nurse Judd / Aide in Slaughtership en la película.
Thomas Kügel interpreta a Vater en la película.
Marie Rönnebeck interpreta a Ursula's Daughter en la película.
Mya-Lecia Naylor hace el papel de Miro.
Korbyn Hawk Hanan hace el papel de Adam Grandson.
Katy Karrenbauer interpreta a Axwoman en la película.
Dulcie Smart hace el papel de Ursula's Mother / Herbalist.
Anna Holmes interpreta a Scientist / Executive en la película.
Shaun Lawton interpreta a Secretary en la película.
Moritz Berg interpreta a Porter en la película.
Cody Benjamin Lee hace el papel de Zachry Relative.
Heike Hanold-Lynch interpreta a Ms. Judd Look-a-like en la película.
Victor Solé interpreta a Mr. Roderick en la película.
Marco Albrecht hace el papel de Scan Enforcer.
Gary McCormack hace el papel de Crane Operator.
David Mitchell hace el papel de Union Spy.
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