Zelboraf: Presentación y Prospecto

1. Qué es Zelboraf y para qué se utiliza

Zelboraf es un medicamento contra el cáncer que contiene el principio activo vemurafenib. Se utiliza para tratar pacientes adultos con melanoma que se ha extendido a otras partes del cuerpo o no puede ser extraído por cirugía.

Solamente puede utilizarse en pacientes que tengan un cambio (mutación) en el gen llamado “BRAF”. Este cambio puede hacer que el melanoma se desarrolle.

Zelboraf actúa sobre las proteínas producidas a partir de este gen modificado y ralentiza o detiene el desarrollo de su cáncer.

2. Qué necesita saber antes de empezar a tomar Zelboraf

No tome Zelboraf:

?              si es alérgico a vemurafenib o a alguno de los demás componentes de este medicamento (incluidos en la sección 6). Los síntomas de las reacciones alérgicas pueden incluir hinchazón de la cara, los labios o la lengua, dificultad para respirar, erupciones, o sensación de mareo.

Advertencias y precauciones

Consulte a su médico antes de empezar a tomar Zelboraf.

Reacciones alérgicas

• Mientras esté tomando Zelboraf puede tener reacciones alérgicas, que pueden llegar a ser graves. Interrumpa el tratamiento con Zelboraf y solicite inmediatamente ayuda médica, si tiene alguno de los síntomas de una reacción alérgica como son hinchazón de la cara, los labios o la lengua, dificultad para respirar, erupciones, o sensación de mareo.

Reacciones graves de la piel

• Mientras esté tomando Zelboraf puede tener reacciones graves de la piel. Interrumpa el tratamiento con Zelboraf y consulte inmediatamente con su médico si tiene una erupción de la piel con cualquiera de los siguientes síntomas: ampollas en la piel, ampollas o llagas en la boca, descamación de la piel, fiebre, enrojecimiento o hinchazón de la cara, las manos o plantas de los pies.

Historia previa de cáncer

• Informe a su médico si ha tenido un tipo de cáncer diferente al melanoma, ya que Zelboraf puede causar progresión de ciertos tipos de cánceres.

Reacciones del tratamiento con radiación

• Informe a su médico si ha recibido o va a recibir radioterapia, ya que Zelboraf puede empeorar los efectos del tratamiento con radiación.

Trastornos del corazón

• Informe a su médico si tiene un problema cardíaco, como es una alteración en la actividad eléctrica de su corazón llamada “prolongación del intervalo QT”. Su médico le realizará pruebas para comprobar si su corazón funciona correctamente antes y durante su tratamiento con Zelboraf. En caso necesario, su médico puede decidir interrumpir temporalmente o de forma permanente su tratamiento con Zelboraf.

Problemas en los ojos

• Su médico debe examinar sus ojos mientras esté tomando Zelboraf. Consulte inmediatamente a su médico si tiene dolor, hinchazón, enrojecimiento, visión borrosa u otros cambios en la visión mientras esté en tratamiento.

Trastornos muscoloesquelético y del tejido conjuntivo

• Informe a su médico si observa un engrosamiento inusual de las palmas de las manos junto con tirantez de los dedos hacia dentro o un engrosamiento inusual de la planta de los pies que podría ser doloroso.

Inspeccione su piel antes, durante y después del tratamiento

• Si nota algún cambio en su piel durante el uso de este medicamento, por favor consulte a su médico tan pronto como sea posible.
• Normalmente durante su tratamiento y hasta 6 meses después, su médico le inspeccionará la piel para buscar un tipo de cáncer llamado “carcinoma cutáneo de células escamosas”.
• Normalmente, esta lesión aparece en zonas de la piel dañadas por el sol, permanece localizada y puede ser tratada mediante operación quirúrgica.
• Si su médico le diagnostica este tipo de cáncer de piel, se lo tratarán o le derivarán a otro médico para su tratamiento.
• Además, su médico necesita inspeccionar su cabeza, cuello, boca, glándulas linfáticas y le realizará regularmente un escáner. Esto es una medida de precaución en caso de que desarrollara un cáncer de células escamosas dentro de su cuerpo. También se recomienda un examen genital (para las mujeres) y un examen anal antes y después de terminar el tratamiento.
• Mientras esté tomando Zelboraf podría desarrollar nuevas lesiones de melanoma. Estas lesiones generalmente son retiradas por cirugía y los pacientes continúan con su tratamiento. El control de estas lesiones se realiza tal y como se ha indicado anteriormente para el carcinoma cutáneo de células escamosas.

Problemas en el riñón o hígado

• Informe a su médico si tiene problemas en el riñón o hígado. Esto podría afectar a la actividad de Zelboraf. Además, su médico le realizará algunos análisis de sangre para controlar las funciones de su hígado y riñón antes de empezar el tratamiento con Zelboraf y durante el tratamiento.

Protección solar

• Si está tomando Zelboraf, puede volverse más sensible a la luz del sol y padecer quemaduras solares que pueden ser graves. Durante el tratamiento, evite la exposición de su piel directamente a los rayos del sol.
• Si se va a exponer al sol:
• utilice ropa que proteja su piel, incluyendo la cabeza y la cara, brazos y piernas;
• utilice un protector labial y un protector solar de amplio espectro (Factor de protección solar (SPF) de 30 como mínimo, renovando la aplicación cada dos o tres horas).
• Esto le ayudará a protegerle de las quemaduras solares.

Niños y adolescentes

No se recomienda el uso de Zelboraf en niños y adolescentes. No se conocen los efectos de Zelboraf en niños menores de 18 años.

Otros medicamentos y Zelboraf

Antes de empezar el tratamiento, informe a su médico si está utilizando o ha utilizado recientemente o pudiera tener que utilizar cualquier otro medicamento. Esto es muy importante, ya que la administración de más de un medicamento a la vez puede aumentar o disminuir su efecto farmacológico.

Por favor es importante que informe a su médico si está tomando:

• Medicamentos conocidos por afectar el modo en que late su corazón:
• medicamentos para los problemas del ritmo cardíaco (ej. quinidina, amiodarona)
• medicamentos para la depresión (ej. amitriptilina, imipramina)
• medicamentos para las infecciones bacterianas (ej. azitromicina, claritromicina)
• medicamentos para las náuseas y vómitos (ej. ondansetrón, domperidona).
• Medicamentos que se eliminan principalmente por unas proteínas metabólicas llamadas CYP1A2 (ej. cafeína, olanzapina, teofilina) o CYP3A4 (ej. algunos anticonceptivos orales) o llamadas CYP2C8.
• Medicamentos que interfieren con una proteína llamada P-gp o BCRP (ej. verapamilo, ciclosporina, ritonavir, quinidina, itraconazol, gefitinib).
• Medicamentos que podrían verse influenciados por una proteína llamada P-gp (ej. aliskireno, colchicina, digoxina, everolimus, fexofenadina) o por una proteína llamada BCRP (ej. metrotexato, mitoxantrona, rosuvastatina).
• Medicamentos que estimulan a las proteínas metabólicas llamadas CYP3A4 o al proceso de metabolización llamado glucuronidación (ej. rifampicina, rifabutina, carbamazepina, fenitoína o la hierba de San Juan).
• Medicamentos que inhiben de manera potente la proteína metabolizadora CYP3A4  (e.j. ritonavir, saquinavir, telitromicina, ketoconazol, itraconazol, voriconazol, posaconazol, nefadozona, atazanavir).
• Un medicamento que se usa para prevenir la formación de coágulos sanguíneos llamado warfarina.
• Un medicamento llamado ipilimumab, otro medicamento para el tratamiento del melanoma. La combinación de este medicamento con Zelboraf no está recomendada por verse aumentada la toxicidad en hígado.

Si está tomando alguno de estos medicamentos (o si no está seguro), por favor, comuníqueselo a su médico antes de tomar Zelboraf.

Embarazo y lactancia

• Use un método anticonceptivo apropiado durante el tratamiento y durante al menos 6 meses tras finalizar el tratamiento. Zelboraf puede disminuir la eficacia de algunos anticonceptivos orales. Informe a su médico si está tomando un anticonceptivo oral.
• No se recomienda el uso de Zelboraf durante el embarazo, a menos que su médico considere que el beneficio para la madre supere el riesgo para el bebe. No existe información sobre la seguridad de Zelboraf en mujeres embarazadas. Informe a su médico si está embarazada o tiene intención de quedarse embarazada.
• Se desconoce si alguno de los componentes de Zelboraf pasa a través de la leche materna. No se recomienda la lactancia durante el tratamiento con Zelboraf.

Si está embarazada o en período de lactancia, cree que podría estar embarazada o tiene intención de quedarse embarazada, consulte a su médico antes de utilizar este medicamento.

Conducción y uso de máquinas

Zelboraf tiene efectos secundarios que pueden afectar a la capacidad para conducir o usar máquinas. La sensación de fatiga o los problemas en los ojos pueden ser un motivo para que usted no conduzca.

Información importante acerca de algunos componentes de Zelboraf

Este medicamento contiene menos de 23 mg de sodio (1mmol) por comprimido; esto es, esencialmente “exento de sodio”. 

3. Cómo tomar Zelboraf

Siga exactamente las instrucciones de administración de este medicamento indicadas por su médico. En caso de duda, consulte de nuevo a su médico.

Cuántos comprimidos debe tomar

• La dosis recomendada es de 4 comprimidos dos veces al día (un total de 8 comprimidos).
• Tome 4 comprimidos por la mañana. Luego tome 4 comprimidos por la noche.
• Si nota cualquier efecto adverso, su médico podría disminuirle la dosis para continuar con su tratamiento. Tome siempre Zelboraf como le haya indicado su médico.
• En caso de vómitos, continúe tomando Zelboraf como lo hace normalmente y no tome una dosis adicional.

Tome sus comprimidos

• No tome de forma regular Zelboraf con el estómago vacío.
• Trague los comprimidos enteros con un vaso de agua. No mastique ni machaque los comprimidos.

Si toma más Zelboraf del que debe

Si toma más Zelboraf del que debe, informe a su médico inmediatamente. Tomar más Zelboraf puede aumentar la probabilidad y la gravedad de los efectos adversos. No se han observado casos de sobredosis con Zelboraf.

Si olvidó tomar Zelboraf

• Si olvidó tomar una dosis y faltan más de 4 horas hasta la siguiente dosis, tome la dosis que le correspondía tan pronto como lo recuerde. Tome la dosis siguiente según la pauta habitual.
• Si faltan menos de 4 horas para la siguiente dosis, sáltese la dosis olvidada y siga tomando Zelboraf según la pauta habitual.
• No tome una dosis doble para compensar las dosis olvidadas.

Si interrumpe el tratamiento con Zelboraf

Es importante tomar Zelboraf durante el tiempo de tratamiento prescrito por su médico.

Si tiene cualquier otra duda sobre el uso de este medicamento, pregunte a su médico.

4. Posibles efectos adversos

Al igual que todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran.

Reacciones alérgicas graves

Si sufre:

• Hinchazón de la cara, labios o lengua
• Dificultad para respirar
• Erupción (rash)
• Sensación de desmayo.

Informe a su médico inmediatamente. No tome más comprimidos de Zelboraf hasta que haya informado a su médico.

Puede aparecer un empeoramiento de los efectos adversos por la radiación en pacientes tratados con radioterapia antes, durante, o después del tratamiento con Zelboraf. Esto puede ocurrir en el área tratada con la radiación, tal como la piel, esófago, vesícula, hígado, recto y pulmones.

Informe inmediatamente a su médico si nota cualquiera de los siguientes síntomas:

• Erupción en la piel, ampollas, descamación o decoloración de la piel
• Dificultad para respirar, que puede ir acompañada por tos, fiebre o escalofríos (neumonitis)
• Dificultad o dolor al tragar, dolor en el pecho, ardor o reflujo ácido (esofagitis).

Por favor, informe a su médico si nota cualquier cambio en su piel tan pronto como sea posible.

A continuación se enumeran los efectos adversos por orden de frecuencia:

Muy frecuentes (pueden afectar a más de 1 de cada 10 pacientes):

• Erupción o rash, picor, piel seca o escamosa
• Trastornos en la piel incluyendo verrugas
• Un tipo de cáncer de piel (carcinoma cutáneo de células escamosas)
• Síndrome palmoplantar (es decir, enrojecimiento, descamación de la piel o ampollas en manos y pies)
• Quemaduras solares, mayor sensibilidad a la luz solar
• Pérdida de apetito
• Dolor de cabeza
• Cambios en la percepción de los sabores
• Diarrea
• Estreñimiento
• Sensación de malestar (náuseas), vómitos
• Pérdida de pelo
• Dolor en los músculos o las articulaciones, dolor musculoesquelético
• Dolor en las extremidades
• Dolor de espalda
• Sensación de cansancio (fatiga)
• Mareo
• Fiebre
• Hinchazón, habitualmente en las piernas (edema periférico)
• Tos

Frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 10 pacientes):

• Tipos de cánceres de piel (carcinoma de células basales, nuevo melanoma primario)
• Engrosamiento de los tejidos que hay debajo de la palma de la mano que puede causar tirantez de los dedos hacia dentro; si es grave puede ser incapacitante
• Inflamación del ojo (uveítis)
• Parálisis facial de Bell (una forma de parálisis facial que con frecuencia es reversible)
• Sensación de hormigueo o quemazón de manos o pies
• Inflamación de las articulaciones
• Inflamación en la raíz del pelo
• Pérdida de peso
• Inflamación de los vasos sanguíneos
• Problemas con los nervios que pueden producir dolor, pérdida de sensibilidad y/o debilidad muscular (neuropatía periférica)
• Cambios en los resultados de las pruebas del hígado (aumento de la ALT, fosfatasa alcalina y bilirrubina)
• Cambios en la actividad eléctrica del corazón (prolongación del intervalo QT)
• Inflamación del tejido graso bajo la piel
• Resultados anormales en análisis de sangre en pruebas de riñón (aumento de creatinina)
• Cambios en los resultados de las pruebas del hígado (aumento de la GGT)
• Disminución de los glóbulos blancos (neutropenia)
• Bajo recuento de plaquetas (trombocitopenia)
• Dolor de boca o úlceras bucales, inflamación de las membranas mucosas (estomatitis)

Poco frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 100 pacientes):

• Reacciones alérgicas que pueden incluir hinchazón de la cara y dificultad para respirar
• Bloqueo del flujo sanguíneo a una parte del ojo (oclusión venosa retinal)
• Inflamación del páncreas
• Cambios en los resultados de las pruebas hepáticas de laboratorio o daño hepático, incluyendo daño hepático grave hasta el punto de que el hígado no pueda realizar su función de manera completa
• Un tipo de cáncer (carcinoma no cutáneo de células escamosas)
• Engrosamiento de los tejidos profundos debajo de la planta del pie que podría ser

        incapacitante si es grave

Raros (pueden afectar a más de 1 de cada 1.000 pacientes):

• Progresión de unos tipos de cáncer pre-existentes con mutaciones en RAS (Leucemia Mielomonocítica Crónica, Adenocarcinoma pancreático)
• Un tipo de reacción de piel grave caracterizada por rash acompañada de fiebre e inflamación de órganos internos como hígado y riñón
• Enfermedades inflamatorias que afectan principalmente a piel, pulmones y ojos (sarcoidosis)
• Tipos de daño renal caracterizados por inflamación (nefritis intersticial aguda) o daño en los túbulos del riñón (necrosis tubular aguda)

Comunicación de efectos adversos

Si experimenta cualquier tipo de efecto adverso, consulte a su médico, incluso si se trata de  posibles efectos adversos que no aparecen en este prospecto. También puede comunicarlos directamente a través del sistema nacional de notificación incluido en el

Apéndice V

Mediante la comunicación de efectos adversos usted puede contribuir a  proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.

5. Conservación de Zelboraf

Mantener este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.

No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en el envase y en el blíster después de CAD. La fecha de caducidad es el último día del mes que se indica.

Conservar en el embalaje original para protegerlo de la humedad.

Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que ya no necesita. De esta forma, ayudará a proteger el medio ambiente.

6. Contenido del envase e información adicional

Composición de Zelboraf

• El principio activo es vemurafenib. Cada comprimido recubierto con película contiene 240 miligramos (mg) de vemurafenib (en forma de co-precipitado de vemurafenib y succinato acetato de hipromelosa).
• Los demás componentes son:
• Núcleo del comprimido: sílice coloidal anhidra, croscarmelosa sódica, hidroxipropil celulosa y estearato de magnesio
• Cubierta pelicular: óxido de hierro rojo, macrogol 3350, alcohol de polivinilo, talco y dióxido de titanio.

Aspecto del producto y contenido del envase

Zelboraf 240 mg comprimidos recubiertos con película son de color blanco rosado a ligeramente anaranjado. Son ovalados con la inscripción “VEM” grabada en una de las caras.

Se presenta en blíster unidosis de aluminio troquelado en envases de 56 x 1 comprimidos.

Titular de la autorización de comercialización

Roche Registration GmbH

Emil-Barell-Strasse 1

79639 Grenzach-Wyhlen

Alemania

Responsable de la fabricación

Roche Pharma AG

Emil-Barell-Strasse 1

D-79639

Grenzach-Wyhlen

Alemania

Pueden solicitar más información respecto a este medicamento dirigiéndose al representante local del titular de la autorización de comercialización:

Fecha de la última revisión de este prospecto:

La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea de Medicamentos: http://www.ema.europa.eu/