Kyprolis: Presentación y Prospecto

1. Qué es Kyprolis y para qué se utiliza

Kyprolis es un medicamento que contiene el principio activo carfilzomib.

Carfilzomib funciona bloqueando el proteosoma. El proteosoma es un sistema dentro de las células que descompone las proteínas cuando están dañadas o ya no son necesarias. Previniendo la descomposición de las proteínas en las células cancerosas, que son más probables que contengan una cantidad superior de proteínas anómalas, Kyprolis causa la muerte de las células cancerosas.

Kyprolis es utilizado para tratar a pacientes adultos con mieloma múltiple que han tenido como

mínimo un tratamiento previo para esta enfermedad. El mieloma múltiple es un cáncer de células plasmáticas (un tipo de glóbulos blancos).

Se le administrará Kyprolis junto con daratumumab y dexametasona, con lenalidomida y dexametasona, o solo con dexametasona. Daratumumab, lenalidomida y dexametasona son otros medicamentos para tratar el mieloma múltiple.

2. Qué necesita saber antes de empezar a usar Kyprolis

Su médico le examinará y revisará su historia clínica completa. Será sometido a un seguimiento estricto durante el tratamiento.

Antes de iniciar el tratamiento con Kyprolis, y durante el tratamiento, se le efectuarán análisis de sangre. De este modo, se podrá verificar que dispone de suficientes glóbulos sanguíneos y que su hígado y riñones funcionan correctamente. Su médico o enfermero controlará que usted reciba suficiente cantidad de líquidos.

Debe leer el prospecto de todos los medicamentos que utiliza en combinación con Kyprolis, de modo que pueda comprender la información relacionada con estos medicamentos.

No use Kyprolis si es alérgico a carfilzomib o a alguno de los demás componentes de este

medicamento (incluidos en la sección 6).

Advertencias y precauciones

Consulte a su médico o enfermero antes de empezar a usar Kyprolis si presenta alguna de las condiciones listadas abajo. Es posible que se deba someter a pruebas adicionales para comprobar que su corazón, sus riñones y su hígado funcionan correctamente.

3. Cómo usar Kyprolis

El médico o el enfermero le administrarán Kyprolis. La dosis se calculará según su altura y su peso (área de superficie corporal). Su médico o enfermero determinarán la dosis de Kyprolis que usted recibe.

Recibirá Kyprolis mediante perfusión en la vena. La perfusión puede durar hasta 30 minutos. Kyprolis se recibe 2 días seguidos cada semana, durante 3 semanas, seguidas de una semana sin tratamiento.

Cada período de 28 días es un ciclo de tratamiento. Esto significa que le administrarán Kyprolis los días 1, 2, 8, 9, 15 y 16 de cada ciclo de 28 días. Si usted recibe tratamiento con Kyprolis en combinación con lenalidomida y dexametasona, las dosis de los días 8 y 9 de cada ciclo no se administrarán a partir del ciclo 13.

La mayoría de los pacientes recibirán tratamiento mientras su enfermedad mejore o se mantenga estable. No obstante, el tratamiento con Kyprolis también se debe suspender si padece efectos adversos que no puedan ser controlados.

De forma conjunta con Kyprolis, también se le administrará lenalidomida y dexametasona, daratumumab y dexametasona, o solo dexametasona. Usted también podría recibir otros medicamentos.

Si usa más Kyprolis del que debe

Este medicamento será administrado por un médico o enfermero, por lo que es improbable que reciba más del debido. No obstante, si recibe más Kyprolis del debido, su médico le supervisará para detectar efectos adversos.

En caso de duda sobre el uso de este medicamento, consulte a su médico o enfermero.

4. Posibles efectos adversos

Al igual que todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran.

Signos y síntomas a los que debe estar atento

Algunos efectos adversos pueden ser importantes. Informe a su médico inmediatamente si

experimenta alguno de los siguientes síntomas:

• Dolor torácico, dificultad para respirar, o hinchazón en los pies, los cuales pueden ser síntomas de problemas cardíacos
• Dificultades respiratorias, incluidas dificultad para respirar en reposo o con la actividad o tos (disnea), respiración rápida, sensación de no poder respirar cuando hay oxígeno suficiente, sibilancias (ruidos al respirar) o tos, las cuales pueden ser signos de toxicidad pulmonar
• Presión arterial muy elevada, dolor torácico intenso, dolor de cabeza agudo, confusión, visión borrosa, náuseas y vómitos o crisis de ansiedad, los cuales pueden ser signos de un trastorno conocido como crisis hipertensiva
• Dificultad para respirar en las actividades diarias o en reposo, latido cardíaco irregular,
• aceleración del pulso, cansancio, mareos y desmayos, los cuales pueden ser signos de un trastorno conocido como hipertensión pulmonar
• Hinchazón en los tobillos, los pies o las manos, pérdida de apetito, menor expulsión de orina, o resultados anómalos en los análisis de sangre, los cuales pueden ser síntomas de problemas renales o insuficiencia renal
• Un efecto adverso denominado Síndrome de Lisis Tumoral, que se puede deber a la rápida descomposición de las células tumorales y producir latidos cardíacos irregulares, insuficiencia renal o resultados anómalos en los análisis de sangre
• Fiebre, escalofríos o temblores, dolor articular, dolor muscular, congestión facial o hinchazón, de la cara, los labios, la lengua y/o la garganta que puede causar dificultad para respirar o tragar (angioedema), debilidad, dificultad para respirar, presión arterial baja, desmayos, baja frecuencia cardíaca, opresión en el pecho o dolor torácico pueden ocurrir como una reacción a la perfusión
• Formación de hematomas o hemorragias inusuales, como un corte que tarda más de lo habitual en dejar de sangrar; o hemorragias internas como toser sangre, vomitar sangre, heces negras o heces con sangre roja brillante; o hemorragias cerebrales que inducen repentino entumecimiento o parálisis en un lado de la cara, piernas o brazos, dolor de cabeza intenso y repentino o dificultad de visión o dificultad del habla o dificultad para tragar (deglución)
• Dolor en piernas o brazos o hinchazón (que podrían ser síntomas de presencia de coágulos sanguíneos en las venas profundas de las piernas o los brazos), dolor en el pecho o dificultad respiratoria (que podrían ser síntomas de presencia de coágulos de sangre en los pulmones)
• Coloración amarillenta de la piel y los ojos (ictericia), dolor o hinchazón abdominal, náuseas o vómitos, que podrían ser síntomas de problemas hepáticos, incluida insuficiencia hepática. Si alguna vez ha tenido una infección por el virus de la hepatitis B, el tratamiento con este medicamento puede provocar que la infección por el virus de la hepatitis B se vuelva a activar.
• Hemorragias, hematomas, debilidad, confusión, fiebre, náuseas, vómitos y diarrea e insuficiencia renal aguda, los cuales pueden ser signos de un trastorno sanguíneo conocido como microangiopatía trombótica
• Dolores de cabeza, confusión, convulsiones (ataques), pérdida visual y presión arterial elevada (hipertensión), los cuales pueden ser síntomas de un trastorno neurológico denominado síndrome de encefalopatía posterior reversible (SEPR).

Otros efectos adversos posibles

Efectos adversos muy frecuentes (que pueden afectar a más de 1 persona de cada 10)

• Infección pulmonar grave (neumonía)
• Infección del tracto respiratorio (infección de las vías respiratorias)
• Recuentos de plaquetas bajos, que puede causar hematomas o hemorragias (trombocitopenia)
• Recuento de glóbulos blancos bajo, que puede disminuir su capacidad de combatir las infecciones y asociarse con fiebre
• Recuento de glóbulos rojos bajo (anemia), que puede causar cansancio y fatiga
• Cambios en los análisis de sangre (disminución de los niveles sanguíneos de potasio, aumento de los niveles sanguíneos de creatinina)
• Disminución del apetito
• Dificultad para dormir (insomnio)
• Dolor de cabeza
• Entumecimiento, hormigueo o disminución de la sensibilidad en las manos y/o los pies
• Mareos
• Presión arterial alta (hipertensión)
• Dificultad para respirar
• Tos
• Diarrea
• Náuseas
• Estreñimiento
• Vómitos
• Dolor de estómago
• Dolor de espalda
• Dolor en las articulaciones
• Dolor en las extremidades, las manos o los pies
• Espasmos musculares
• Fiebre
• Escalofríos
• Hinchazón de las manos, los pies o los tobillos
• Debilidad
• Cansancio (fatiga)

Efectos adversos frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 10 personas)

• Reacciones a la perfusión
• Insuficiencia cardíaca y problemas cardíacos incluidos latidos cardíacos rápidos, fuertes o irregulares
• Ataque cardíaco
• Problemas renales, incluida insuficiencia renal
• Coágulos sanguíneos en las venas (trombosis venosa profunda)
• Sofocos
• Coágulos de sangre en los pulmones
• Líquido en los pulmones
• Sibilancias (ruidos al respirar)
• Infección grave, incluida infección en la sangre (sepsis)
• Infección pulmonar
• Problemas hepáticos, incluido un aumento de las enzimas hepáticas en sangre
• Síntomas de tipo gripal (gripe)
• Reactivación del virus de la varicela que puede causar una erupción cutánea y dolor (herpes zóster)
• Infección del tracto urinario (infección de las estructuras que transportan orina)
• Tos que podría incluir opresión en el pecho o dolor, congestión nasal (bronquitis)
• Dolor de garganta
• Inflamación de la nariz y la garganta
• Moqueo en la nariz, congestión nasal o estornudos
• Infección vírica
• Infección del estómago y del intestino (gastroenteritis)
• Sangrado en el estómago e intestinos
• Cambios en los análisis de sangre (disminución de los niveles sanguíneos de sodio, magnesio, proteínas, calcio o fosfatos, aumento de los niveles sanguíneos de calcio, ácido úrico, potasio, bilirrubina o proteína c reactiva o azúcar)
• Deshidratación
• Ansiedad
• Sensación de confusión
• Visión borrosa
• Cataratas
• Presión arterial baja (hipotensión)
• Hemorragia nasal
• Cambios en la voz o ronquera
• Indigestión
• Dolor dental
• Erupción cutánea
• Dolor óseo, dolor muscular y dolor torácico
• Debilidad muscular
• Músculos doloridos
• Picazón en la piel
• Enrojecimiento de la piel
• Aumento de la sudoración
• Dolor
• Dolor, hinchazón, irritación o molestia en el lugar donde recibió la inyección intravenosa
• Zumbido en los oídos (acúfenos)
• Sensación de estar enfermo o malestar general

Efectos adversos poco frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 100 personas)

• Sangrado en los pulmones
• Inflamación en el colon producido por la bacteria Clostridium difficile
• Reacción alérgica a Kyprolis
• Fallo multiorgánico
• Reducción del flujo sanguíneo hacia el corazón
• Hemorragia cerebral
• Infarto cerebral
• Dificultad para respirar, respiración rápida y/o la yema de los dedos de las manos y los labios ligeramente azules (síndrome de dificultad respiratoria aguda)
• Hinchazón del revestimiento del corazón (pericarditis), los síntomas incluyen dolor detrás del esternón, a veces difundiéndose al cuello y los hombros, en ocasiones con fiebre
• Acumulación de líquido en el revestimiento del corazón (derrame pericárdico), los síntomas incluyen dolor torácico o presión y dificultad para respirar
• Una obstrucción del flujo de bilis desde el hígado (colestasis), la cual puede causar picazón en la piel, coloración amarillenta de la piel, orina muy oscura y heces muy pálidas
• Perforación del aparato digestivo
• Infección por citomegalovirus
• Infección por el virus de la hepatitis B reactivada (inflamación vírica del hígado)
• Inflamación del páncreas

Comunicación de efectos adversos

Si experimenta cualquier tipo de efecto adverso, consulte a su médico, farmacéutico o enfermero, incluso si se trata de posibles efectos adversos que no aparecen en este prospecto.

También puede comunicarlos directamente a través del sistema nacional de notificación incluido en el

Apéndice V

5. Conservación de Kyprolis

Kyprolis se conservará en la farmacia.

Mantener este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.

No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en el vial y en la caja. La fecha de caducidad es el último día del mes que se indica.

Conservar en nevera (entre 2°C y 8°C).

No congelar.

Conservar el producto en el embalaje original para protegerlo de la luz.

El producto reconstituido debe ser una solución transparente, entre incolora y ligeramente amarillenta y no se debe administrar si se observa una alteración del color o la presencia de partículas.

Kyprolis está previsto únicamente para un solo uso. La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él se realizará de acuerdo con la normativa local.

6. Contenido del envase e información adicional

Composición de Kiprolis

• El principio activo es carfilzomib. Cada vial contiene 10 mg, 30 mg o 60 mg de carfilzomib.
• Tras la reconstitución, 1 ml de solución contiene 2 mg de carfilzomib.
• Los demás componentes son sulfobutil éter beta-ciclodextrina sódica, ácido cítrico anhidro (E330) e hidróxido sódico (ver sección 2 “Kyprolis contiene sodio”).

Aspecto del producto y contenido del envase

Kyprolis se suministra en un vial de vidrio como un polvo entre blanco y blanquecino para solución para perfusión, que se reconstituye (disuelve) antes del uso. La solución reconstituida es una solución transparente, incolora o ligeramente amarillenta.

Cada envase contiene 1 vial.

Titular de la autorización de comercialización y responsable de la fabricación

Amgen Europe B.V.

Minervum 7061,

4817 ZK Breda,

Países Bajos

Titular de la autorización de comercialización

Amgen Europe B.V.

Minervum 7061

4817 ZK Breda

Países Bajos

Fabricante

Amgen Technology (Ireland) Unlimited Company

Pottery Road

Dun Laoghaire

Co Dublin

Irlanda

Fabricante

Amgen NV

Telecomlaan 5-7

1831 Diegem

Bélgica

Pueden solicitar más información respecto a este medicamento dirigiéndose al representante local del titular de la autorización de comercialización.

Fecha de la última revisión de este prospecto

Otras fuentes de información

La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea de Medicamentos:

http://www.ema.europa.eu

En la página web de la Agencia Europea de Medicamentos puede encontrarse este prospecto en todas las lenguas de la Unión Europea/Espacio Económico Europeo.

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Esta información está destinada únicamente a profesionales sanitarios:

Instrucciones para la reconstitución y la preparación de Kyprolis polvo para solución para perfusión para la administración intravenosa

Carfilzomib es un agente citotóxico. Por lo tanto, Kyprolis debe manipularse y prepararse con precaución. Se recomienda el uso de guantes y de otros equipos protectores.

Los viales de Kyprolis no contienen conservantes antimicrobianos y están destinados a un solo uso. Se debe aplicar una técnica aséptica adecuada.

La solución reconstituida contiene carfilzomib a una concentración de 2 mg/ml. Leer las instrucciones de preparación completas antes de la reconstitución.

1. Calcular la dosis (mg/m2) y el número de viales de Kyprolis necesarios teniendo en cuenta la superficie corporal basal (ASC) del paciente. Los pacientes con un ASC superior a 2,2 m2 deben recibir una dosis basada en un ASC de 2,2 m2. No es necesario efectuar ajustes de la dosis para cambios de peso ≤ 20%.

2. Extraer el vial de la nevera justo antes de su uso.
3. Utilice exclusivamente una aguja de calibre 21 G o G mayor (diámetro externo de la aguja de 0,8 mm o inferior) para reconstituir de forma aséptica cada vial inyectando lentamente 5 ml (para el vial de 10 mg), 15 ml (para el vial de 30 mg) o 29 ml (para el vial de 60 mg) de agua estéril para preparaciones inyectables a través del tapón y dirigiendo la solución hacia la PARED INTERNA DEL VIAL para minimizar la formación de espuma.

4. Girar y/o invertir el vial suave y lentamente durante aproximadamente 1 minuto, o hasta que se complete la disolución. NO AGITAR. Si se forma espuma, dejar que la solución se asiente en el vial hasta que disminuya la espuma (aproximadamente 5 minutos) y la solución sea transparente.

5. Revisar visualmente para detectar partículas y alteraciones del color antes de la administración. El producto reconstituido debe ser una solución transparente, entre incolora y ligeramente amarillenta y no se debe administrar si se observa una alteración del color o la presencia de partículas.

6. Desechar cualquier porción no utilizada que quede en el vial.

7. Kyprolis se puede administrar directamente como perfusión intravenosa o de forma opcional, en una bolsa para vía intravenosa. No se debe administrar como pulso o bolo intravenoso.

8. Al administrarlo en una bolsa para vía intravenosa, utilice exclusivamente una aguja de calibre 21 G o G mayor (diámetro externo de la aguja de 0,8 mm o inferior) para extraer la dosis calculada del vial y diluir en una bolsa para vía intravenosa de 50 o 100 ml con solución inyectable de glucosa al 5%.

Desde un punto de vista microbiológico, el producto se debe utilizar inmediatamente. Si no se utiliza inmediatamente, los tiempos y las condiciones de conservación en uso son responsabilidad del usuario y no deben ser superiores a 24 horas a entre 2°C y 8°C.

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él se realizará de acuerdo con la normativa local.